For Some, L-Thyroxine Replacement Might Not Be Enough: A Genetic Rationale
(For patienter med bestemte gener er behandling alene med L-Thyroxin ikke nok.)

Hyppig variation af DIO2-genet betinger et grundlæggende psykisk velvære og positiv respons til kombinationsbehandling thyroxin T4 og triiodothyronin T3, hos hypothyroide patienter.

Indledning: Dyreforsøg tyder på, at op til 80% af hjernens intracellulære T3 er omdannet af frit T4 via dejodering i selve hjernen. Vores hypotese er, at patienternes fælles variant for deiodinase-gener kan påvirke (1) grundlæggende psykisk velvære og (2) en forbedring af responsen på kombinationen af T4/T3, uden at det nødvendigvis påvirker thyroideahormonværdier i serum.

Metoder: Vi har analyseret almindelige varianter af de 3 deiodinase-gener mod psykisk befindende samt reaktionen på T4/T3 hos 552 patienter i T4-terapi i Weston Area T4 T3 Study (WATTS). Primære resultat viste et bedre score på psykisk velvære vurderet af General Health Questionnaire 12 (GHQ-12).

Resultater: Den sjældnere CC genotype af rs225014 polymorfi i deiodinase 2-genet (DIO2) var til stede i 16% af den undersøgte population og var forbundet med dårligere GHQ score hos patienter i behandling med thyroxin (CC versus TT genotypen: 14,1 vs 12,8, p = 0,03). Hertil kommer, at genotype viste større forbedring på T4/T3 terapi i forhold til T4 kun med 2,3 GHQ point efter 3 måneder og 1,4 efter 12 måneder, p = 0,03 for gentagne foranstaltninger ANOVA. Denne polymorfi (polymorfi = forekomsten af flere udgaver af et gen i en population/red.) har ikke påvirket thyroideahormonværdier i serum.

Konklusioner: Vores resultater kræver replikation (verifikation gennem gentagelse af tests/red.), men tyder på at almindeligt nedarvet variation af DIO2-genet er forbundet med både en nedsat psykisk velvære i behandlingen med levothyroxin alene, og med øget respons på kombinationen T4/T3, uden at det påvirker thyroideahormonværdier i serum.

Nøgleord: iodothyronine deiodinase • psychological well-being • single nucleotide polymorphisms • thyroid hormone replacement

Kilde: http://jcem.endojournals.org/cgi/con...jc.2008-1301v1


Og hvad er så pointen for os.....?