Muskelsygdomme i lavt stoffskifte

Hypothyreose svækker metabolisme i muskelfibre og reducerer musklernes sammentræknings-evne. Reparation og erstatning af muskelfiber-proteiner er defekt, fordi proteinomsætningen er reduceret. Langsomme muskelsammentrækninger skyldes formindsket aktivitet af myosin ATPase (katalyserer fysisk interaktion mellem aktin*) og myosin**) under muskelsammentrækninger) og fra nedsat optagelse af calcium fra sarkoplasmiske reticulum***). Hjertemusklens langsommere sammentrækninger er resultat af hypothyreose-betinget reduceret følsomhed over for adrenalin. Patofysiologien bag muskelkramper og muskelfiber-forstørrelsen (= stivhed) er ukendt. Deponering af mucopolysaccharides****) i musklerne er ustabil og utilstrækkelig .

*) aktin = et protein, der udgør den tynde fiber i muskelfibre, der er trukket tværs over myosin og derved medvirker til muskelkontraktioner.

**) myosin = hjerte-og skeletmuskulaturprotein, der udgør op tæt på halvdelen af alle de proteiner, der forekommer i muskelvæv. Samspillet mellem myosin og aktin er afgørende for muskelsammentrækning.

***) sarkoplasmiske reticulum (se billedet): Illustrationen viser en muskel bestående af tre muskelceller. Kalciumdepotet - det sarkoplasmatiske retikulum - er det gule netværk. Det røde er de strukturelle proteiner, aktin og myosin, der får musklen til at trække sig sammen, når kalcium bliver frigjort fra kalciumdepotet (hos raske). Hos syge af hypothyreose kan calciumoptaget i musklen være varierende nedsat, med muskelstivhed til følge.

****) mucopolysaccharides = Mucopolysaccharides er lange kulhydratkæder af sulfated aminosukkerstoffer. De aminosukkerstoffer er en klasse af stoffer, der er mangfoldig og allestedsnærværende. Findes i alle væv af flercellede organismer, Mucopolysaccharides kombineret med protein eller lipider er komponenter af alle væv, og er stort set tilstede i hele kroppen. Tilstedeværelsen af Mucopolysaccharides på overfladen af cellen og i gel-lignende intercellulære matrix spiller en så omfattende biologisk rolle, at deres fulde betydning næppe kan overskues på nuværende tidspunkt.

Symptomer og tegn

Det primære kliniske tegn på hypothyroid myopathy er svaghed (herunder udtalt proksimale [tættest ved knoglerne] benmuskelsvaghed og atrofi hos nogle patienter), træthed, langsommere bevægelser, stivhed, myalgi (smerter), kramper, og lejlighedsvis udvidede muskler (især forrest på benene). Disse funktioner generelt udvikles over uger til måneder. Dybe reflekser er aftaget med svækkelse af Achillessene-refleks, der bliver markant forlænget. Omkring en tredjedel af hypothyroide patienter kan opleve lokale sammentrækninger af muskler, der kan vare over 5 sekunder ad gangen, som resultat af et tilfældigt slag eller stød. En lignende muskelreaktion kan forekomme hos underernærede patienter.

Sværhedsgraden af symptomerne er mere afhængig af forbindelsen mellem, hvor længe man havde underfunktion af skjoldbruskkirtlen og den medfølgende succesive øgning af thyroid-stimulerende hormon (TSH), end af de aktuelle tal for fri thyroxin eller TSH i blodet.

Muskel-relaterede symptomer ved hypothyreose kan blive forværret ved brug af kolesterol-sænkende medicin, hvilket kræver nøje overvågning af patienter med underfunktionen i thyreoidea.

Komplikationer omfatter Carpal og Tarsal Tunnel Syndrom samt en distal (på overfladen), symmetrisk sensomotorisk polyneuropati. Symptombilledet er domineret af enten tab af sensorisk funktion med nedsat sensibilitet for forskellige sansestimulanser (berøring, stik, temperatur, stillingssans, vibrationssans), eller hvor symptomerne er domineret af hypersensivitet for berøring, stik eller temperatur. Sjældne komplikationer omfatter markant svækkelse af muskler rundt om hofterne og øvrige muskler i kroppen, forårsaget af en generel nedsat følsomhed for neuromuskulære impulser.

Diagnose (hvordan)

Skjoldbruskkirtelhormoner er reduceret, og (i den primære hypothyreose) er TSH niveauet forhøjet. Muskelenzymer, især creatine kinase, er forhøjet flere gange over den normale referenceområde.

Elektrodiagnostisk test og muskelbiopsi kan være nødvendige for at udelukke andre lidelser, der ligner hypothyroid neuropati og myopati. Elektromyografiske (EMG) undersøgelser kan vise komprimering af neuropatier. Resultaterne af muskelbiopsi kan påvise en reduceret andel og volume af type 2 muskelfibre.

Prognose og behandling

Den langsigtede prognose er god, men patienterne med svær grad af muskelatrofi kan ikke genvinde hele sin oprindelige muskelstyrke og muskelvolume.

Behandling med thyroideahormon(er) skal startes op (eller justeres op til et effektivt niveau). Når euthyroid tilstand*) er opnået vil niveauerne af serum creatine kinase vende tilbage til normal. Muskelsmerter og træthed ophører eller reduceres hos en del patienter, også dem hos hvem TSH niveauer er minimalt forhøjet dvs. ikke helt (endnu) euthyroide.

*) euthyroid tilstand = en tilstand af medicinsk genoprettelse af den tilstand, der svarer til effekten af funktion i en rask skjoldbruskkirtel. Men om det tolkes som "fine" blodprøveresultater, eller symptomfrihed - vides ikke. Logisk set, burde en euthoryroid tilstand alene betinges af symptomfrihed.


Søgeord: Hypothyroid Myopathy