En. Effekt av vitamin D-tilskudd på testosteronnivå hos menn, S. Pilz, Res Horm Metab 2011, 43 (3): 223-225

Abstrakt

Den mannlige skjede har blitt identifisert som et mål vev for vitamin D, og ​​tidligere data tyder på en sammenslutning av 25-hydroksyvitamin D [25 (OH) D] med testosteronnivå hos menn. Vi har derfor som mål å vurdere om vitamin D-tilskudd påvirker testosteronnivået hos menn. Sunn overvektige menn gjennomgår en vektreduksjon program som deltok i en randomisert kontrollert studie ble analysert for testosteron nivåer. Hele Studien inkluderte 200 ikke-diabetikere fag, hvorav 165 deltakere (54 menn) fullførte studien. Deltakerne fikk enten 83 mg (3 332 IE) vitamin D daglig i 1 år (n = 31) eller placebo (n = 23).

Initial 25 (OH) D konsentrasjoner var i mangel området (<50 nmol / l) og testosteron-verdier var ved den nedre enden av referanseområdet (9,09 til 55,28 nmol / l for menn i alderen 20-49 år) i begge gruppene.

Mean sirkulerende 25 (OH) D konsentrasjonen økte signifikant med 53,5 nmol / l i vitamin D-gruppen, men holdt seg nesten konstant i placebogruppen. Sammenlignet med baseline verdier, en betydelig økning i total testosteron nivåer (fra 10,7 ± 3,9 nmol / l til 13,4 ± 4,7 nmol / l, p <0,001), bioaktive testosteron (fra 5,21 ± 1,87 nmol / l til 6,25 ± 2,01 nmol / l ; p = 0,001), og gratis testosterone nivåer (fra 0,222 ± 0,080 nmol / l til 0,267 ± 0,087 nmol / l; p = 0,001) ble observert i vitamin D supplert grupNY STUDIE - Vitamin D3 Helbreder Lav Testosteron!pe. Derimot, var det ingen signifikant endring i noen testosteron tiltak i placebogruppen. Våre resultater tyder på at vitamin D-tilskudd kan øke testosteron nivåer. Ytterligere randomiserte kontrollerte studier er garantert å bekrefte denne hypotesen.

Innledning

Vitamin D-mangel er i dag ansett som et viktig folkehelseproblem blir assosiert med muskel-sykdommer, hjerte-og karsykdommer, kreft og smittsomme og autoimmune sykdommer [1]. The vitamin D reseptor (VDR), samt sentrale enzymer for vitamin D metabolismen, er mye uttrykt i menneskelig vev og celler [2]. I denne sammenheng, Blomberg Jensen et al. [3] observert betydelig uttrykk av VDR-og vitamin D metabolizing enzymer i den mannlige skjede inkludert Leydigcellene av testis. Disse dataene reiste spørsmål om vitamin D er i stand til å påvirke mannlige reproduktive hormonproduksjon. Eksistensen av en slik virkning er støttet av tidligere studier som tyder på at vitamin D-mangel kan bidra til redusert fruktbarhet og hypogonadisme [2] [3]. Disse resultatene er av særlig interesse fordi begge, vitamin D-mangel og hypogonadisme er assosiert med skjelettsykdommer (f.eks, osteoporose eller muskel svakhet) så vel som ekstra-skjelett lidelser (f.eks, kardiovaskulær sykdom eller overvekt) [1] [4] [5 ]. Nylig, noen av oss [6] har vist i 2 299 menn henvist til koronar angiografi som 25-hydroksyvitamin D [25 (OH) D] nivåene er signifikant assosiert med testosteron nivåer og at både hormoner avslører lignende sesongvariasjoner med en topp på slutten av sommeren. Om det finnes en årsakssammenheng mellom vitamin D og testosteron status er imidlertid foreløpig ikke kjent. Derfor ble en undergruppe analyse av en tidligere publisert prospektiv, randomisert vitamin D-tilskudd studie utført i overvekt fag [7]. Her presenterer vi resultater på serum testosteron konsentrasjoner i den mannlige deltakerne i denne studien.

Fag og metode

Studere fag var avledet fra en vektreduksjon program over 12 måneder, som inkluderte et daglig tilskudd av enten 83 mg (3 332 IE) vitamin D eller placebo som del av en dobbelt-blind randomisert kontrollert studie [7]. Detaljer om studiet design og store utfall av rettssaken har vært utgitt tidligere [7]. Av 200 ikke-diabetikere personer (62 menn) som ble inkludert i studien, fullførte 165 (54 menn) i rettssaken. Bare mannlige studere fag ble analysert for dette arbeidet. Antall dropouts (3 menn i placebogruppen og 5 menn i vitamin D-gruppen) var ikke signifikant forskjellig mellom gruppene (p = 0,745). Den opprinnelige studien ble registrert ved klinisk trials.gov som NCT004493012.

Deltakerne ble rekruttert fortløpende fra desember 2005 til oktober 2006 gjennom hele året. Fastende blodprøver ble trukket ved studiestart begynner og etter 1 år. Prøvene ble sentrifugert ved romtemperatur. Deretter ble serum alikvoter lagret ved -80 ° C til de analyser. For å unngå inter-assay variasjoner, ble prøvene for hver deltaker analysert innenfor samme analysen kjøres. Konsentrasjoner av 25 (OH) D ble fastsatt ved hjelp av en radioimmunoassay (DiaSorin, Stillwater, MN, USA) med en intra-assay CV på <7%. Ifølge Holick [1], er vitamin D-mangel defineres som en 25 (OH) D-nivå på under 50 nmol / l, mens et nivå på 52,5 til 72,5 nmol / l indikerer en slektning insuffisiens, og et nivå på 75 nmol / l eller større indikerer nok vitamin D. Det serum konsentrasjoner av 1,25-dihydroksyvitamin D [1, 25 (OH) 2D] ble målt ved en test kit levert av Immundiagnostik (Bensheim, Tyskland). Den serum nivåer av parathyreoideahormon (PTH), total testosteron (TT), og sex hormone binding globulin (SHBG) ble analysert ved hjelp av Immulite 2000-system (Siemens, München, Tyskland). Referanseområdet for total testosteron er 9,09 til 55,28 nmol / l for menn i alderen 20-49 år og 6,28 til 26,30 nmol / l for menn i alderen ≥ 50 år. Den SHBG referanseområdet for menn er 13-71 nmol / l. Innenfor kjøring og total variasjonskoeffisient for SHBG og testosteron er 2,5% og 5,2%, henholdsvis. Serum albumin ble målt ved hjelp av Architect autoanalyzer (Abbott, Wiesbaden, Tyskland). Bioaktive testosteron (BAT; referanseområde: 2,14 til 13,60 nmol / l) og fritt testosteron (fot; referanseområde: 0.090 til 0.580 nmol / l) ble beregnet etter Vermeulen et al. [8].

Baseline karakteristika stratifisert etter behandling (vitamin D vs placebo) presenteres som betyr ± SD for kontinuerlige variabler. Intra-gruppen sammenligninger (paret t-test) i stedet for inter-gruppen sammenligninger ble brukt på slutten av studien fordi det ikke sex-stratifisert randomisering ved baseline ble utført. Statistiske analyser ble utført av SPSS 16.0 (SPSS Inc, Chicago, USA) og en p-verdi under 0,05 ble ansett som statistisk signifikant.

Resultater

Baseline karakteristika av de 54 mannlige pasienter som fullførte studien er vist i [tabell 1]. Ved studiestart, mener 25 (OH) D konsentrasjoner var i mangel området i begge gruppene. Under oppfølging, var vekttap 5.9 ± 5.3 kg (p <0,001) i vitamin D-gruppen og 6,6 ± 5,7 kg i placebogruppen (p <0,001), og dermed lik i begge grupper. Sirkulerende 25 (OH) D har økt med 53,5 ± 65,3 nmol / l til 86,4 ± 68,8 nmol / l i vitamin D-gruppen (p <0,001), men økte bare signifikant i placebogruppen (økning med 5,8 ± 21,3 nmol / l til 35,5 ± 18,0 nmol / l; p = 0,215). PTH redusert i placebo og vitamin D-gruppen (nedgang på 0,94 ± 3,09, p = 0.035, og 0.60 ± 1.67, p = 0,040, henholdsvis), mens 1,25 (OH) 2D tenderte til å øke i begge grupper (økning med 20,4 ± 41,0; p = 0,027 og 21,7 ± 106,0, p = 0,100, henholdsvis). Ved studiestart, mener testosteron verdiene var ved den nedre enden av referanseområdet i begge gruppene. Ved å sammenligne baseline testosteron verdier med oppfølging verdier i placebogruppen ingen vesentlig endring i TT (11,8 ± 4,0 nmol / l versus 12,7 ± 5,45 nmol / l, p = 0,355), BAT (6.39 ± 2.22 nmol / l vs 6.59 ± 2.33 nmol / l, p = 0,626) eller FT (0,264 ± 0,087 nmol / l vs 0,278 ± 0,097 nmol / l, p = 0.532) ble funnet. I vitamin D-gruppen, derimot, var en betydelig økning i alle tiltak av testosteron status observert. TT økt fra 10,7 ± 3,9 nmol / l til 13,4 ± 4,7 nmol / l (p <0,001), BAT fra 5,21 ± 1,87 nmol / l til 6,25 ± 2,01 nmol / l (p = 0,001) og FT fra 0,222 ± 0,080 nmol / l til 0,267 ± 0,087 nmol / l (p = 0,001). I placebogruppen var det nonsignificant trender for sesongmessige forskjeller i 25 (OH) D og testosteron verdier. Sammenlignet med menn rekruttert i sommerhalvåret (medio april til midten av oktober, n = 12), rekruttert menn i vinterhalvåret (midten av oktober til midten av april, n = 11) hadde lavere verdier av 25 (OH) D (21,8 ± 9,8 nmol / l versus 37,4 ± 30,0 nmol / l; p = 0,113), TT (11,5 ± 4,33 nmol / l vs 13,29 ± 4,15 nmol / l; p = 0,336), BAT (6.04 ± 1.91 nmol / l vs 7,37 ± 2,58 nmol / l; p = 0,173), og FT (0,255 ± 0,078 nmol / l vs 0,301 ± 0,104 nmol / l; p = 0,250).


Diskusjon

I overvektige menn med mangelfulle vitamin D-status en betydelig økning i testosteron ble observert etter inntak av 83 mg vitamin D daglig i 1 år mens det var ingen signifikant endring i menn som fikk placebo. Dette arbeidet er, til det beste vi vet, den første studien, som spesifikt omhandler effekten av vitamin D-tilskudd på androgener hos menn. Resultatene av denne studien tyder på at vitamin D-tilskudd kan øke testosteronnivået hos menn. Våre data støtter flere eksperimentelle og kliniske funn: Først, VDR knockout mus lider av hypergonadotropic hypogonadisme [2]. For det andre, er vitamin D-status direkte forbundet med testosteronnivå hos menn [6]. Det tredje er den mannlige skjede et mål vev for vitamin D effekter [3]. Den nonsignificant trenden for sesongmessige forskjeller i både 25 (OH) D og testosteron i placebogruppen støtter vår hypotese om en vitamin D effekt på testosteron.

I vår studie deltakere, gjennomsnittlig baseline 25 (OH) D-verdier var i mangel området og mener testosteron verdiene var ved den nedre enden av referanseområdet. Tradisjonelt, er lav sol ultrafiolett B bestråling av huden en vesentlig årsak til vitamin D-mangel [1]. Begge, vitamin D [1] og testosteron [5] [9] show gunstige effekter på muskel-skjelettsystemet. Fra et evolusjonært synspunkt er det fornuftig at en aktiv livsstil (som fører til en tilfredsstillende huden syntese av vitamin D) også har gunstig effekt på muskelfunksjonen, bein helse, og den mannlige reproduktive system. Vi er klar over at ingen endelige konklusjoner kan trekkes fra vår undersøkelse om effekten av vitamin D-tilskudd på testosteron hos menn, men vi tror at vårt arbeid er av stor betydning fordi det gir en rimelig begrunnelse for fremtidige studier. I tillegg til den markerte økningen i 25 (OH) D nivåene i vitamin D-gruppen, var det også en liten (nonsignificant) økning i 25 (OH) D i placebogruppen under oppfølging. Vi antar at tilsvarende reduksjon i PTH og lignende trend for en økning i 1,25 (OH) 2D i begge studiegrupper skyldes en ikke-lineær forening av disse to calciotropic hormonene med økende sirkulerende 25 (OH) D-nivå [10] , med en tydelig effekt ved lave og nesten ingen effekt ved høye 25 (OH) D-nivå. Likevel gjør de samme endringene i disse hormonene ikke utelukke gruppe-spesifikke effekter på det reproduktive systemet, siden nonclassical målet vev for vitamin D i stor grad avhenge av sirkulerende 25 (OH) D-nivå [1], noe som skilte seg markert mellom vitamin D og placebo gruppe.

Vår studie har både styrker og begrensninger. Styrke er studiet design, bruk av en daglig dose vitamin D som var effektive for å øke 25 (OH) D verdier fra mangelen serien inn i tilstrekkelig utvalg, og det faktum at prøven batching ble utført for å unngå inter-assay variasjoner. En begrensning er at effekten av vitamin D-tilskudd på testosteron var ikke et pre studie utfall, og at vi ikke vurderer testosteron-relaterte funksjoner som libido, humør, eller muskel styrke. En annen begrensning er relativt lite antall mannlige deltagerne. I tillegg fremtidige studier må avklare hvorvidt vitamin D handlingene er formidlet av en hypofyse effekt eller en testicular en.

I konklusjonen, vår studie Resultatene tyder på at vitamin D-tilskudd kan øke testosteronnivået hos menn. Ytterligere randomiserte kontrollerte studier er nødvendig for å bekrefte denne hypotesen, og å vurdere om vitamin D drevet økning i testosteron nivåer bidra til vitamin D effekter på ulike helse utfall.

Referanser

1 Holick MF. N Engl J Med 2007; 357: 266-281

2 Bouillon R, Carmeliet G, Verlinden L, van Etten E, Verstuyf A, Luderer HF, Lieben L, Mathieu C, Demay M. Endocr Rev 2008; 29: 726-776

3 Blomberg Jensen M, Nielsen JE, Jorgensen A, Rajpert-De Meyts E, Kristensen DM, Jorgensen A, Skakkebaek NE, Juul A, Leffers H. Hum Reprod 2010; 25: 1303-1311

4 Haring R, Völzke H, Steveling A, Krebs A, Felix SB, Schöfl C, Dorr M, Nauck M, Wallaschofski H. Eur Heart J 2010; 31: 1494-1501

5 Allan CA, Strauss BJ, Burger HG, Forbes EA, McLachlan RI. J Clin Endocrinol Metab 2008; 93: 139-146

6 Wehr E, Pilz S, Boehm BO, März W, Obermayer-Pietsch B. Clin Endocrinol (OXF) 2010, 73: 243-248

7 Zittermann A, Frisch S, Berthold HK, Götting C, Kuhn J, Kleesiek K, Stehle P, Koerke H, Koerfer R. Am J Clin Nutr 2009; 89: 1321-1327

8 Vermeulen A, Verdnock L, Kaufman JM. J Clin Endocrinol Metab 1999; 84: 3666-3672

9 Krasnoff JB, Basaria S, Pencina MJ, Jasuja GK, Vasan RS, Ulloor J, Zhang A, Coviello A, Kelly-Hayes M, D'Agostino RB, Wolf PA, Bhasin S, Murabito JM. J Clin Endocrinol Metab 2010; 95: 2790-2799

10 Zittermann A. Prog Biophys Mol Biol 2006; 92: 39-48