Hyperprolaktinæmi, hyperprolaktinemia - andre behandlinger end dopamin-hæmmere

Som en udløber af tråden For højt prolaktin, hyperprolaktinæmi, hyperprolaktinemia, vil jeg poste mine notater om andre behandlingsmuligheder end de "dopamin-hæmmere" der aktuelt er den eneste behandling mod et "løbsk" prolaktin, på vores breddegrader. Kan være andre kan bruge infoen til noget nyttigt.

Method of treating prolactin-related disorders United States Patent 4657932 (1987)

"Den foreliggende opfindelse stammer fra opdagelsen af, at behandling af forsøgsdyr med cysteamin medfører en dramatisk og hurtig reduktion på niveauet af hypofysehormonets prolaktin. Immunoreaktive prolaktin er reduceret til mindre end 5% af kontrol værdier i både serum og hypofyseforlapceller hos rotter inden for 2 timer efter tilførsel af cysteamin 300 mg / kg subkutant, med ingen signifikant virkning på hypofysens evne til at danne væksthormon, TSH (thyreoidea stimulerende hormon) , FSH (follikelstimulerende hormon) eller β-lipotropin. Cysteamin i samme dosis reducerer hypofyse LH (luteiniserende hormon) indhold med ca 50%. Lavere doser af cysteamin (90 mg / kg) har ingen effekt på hypofysens LH koncentrationer, men reducerer hypofyse prolaktin til mindre end 10% af kontrolniveauer. Selv ved så lave dosering som 30 mg / kg, er prolaktin stadig inaktiveret, og inaktiveringen er reversibel i 24-72 timer.

Cysteamin ødelægger prolaktin målt ved radioimmunoassay både in vitro i cellekulturer og in vivo i levende rotter. Imidlertid ser cysteamin ikke ud til at påvirke ren prolaktin in vitro. Forbehandling af dyrkede hypofyseforlapceller med potente dopamin receptor antagonister (domperidon og spiperone) påvirker ikke cysteamin's effekt på prolaktin. Dette indikerer, at cysteamin ikke virker via dopamin receptor for at opnå prolaktin-nedbrydende virkning, og dermed udgør resultat af metoden en ny, hidtil ikke beskrevet effekt. Ved elektronmikroskopi blev konstateret, at cysteamin ikke ændrer prolaktin-sekretorisk granula eller inducerer prolaktin nedbrydning af lysosomer, hvilket viser, at dette stof ændrer ikke cellernes lactotrope cellulære receptorer og morfologi. Det er årsagen til, at denne metode fungerer gennem en, endnu ukendt mekanisme, der er vidt forskellig fra effekten af bromocriptin, og hvor cysteamin medfører reduktion af immunreaktivitet af PRL (plasma prolaktin niveauer) i hele kroppen." (Full text) (Cysteamin er et nedbrydningsprodukt af aminosyren cystein, aminosyrer igen... mere om cysteine.)

Treatment of hyperprolactinemia United States Patent 5246920 (1993)

"Hyperprolaktinæmi er en tilstand der indebærer øget prolaktin i blodet hos mennesker. Hos kvinder er hyperprolaktinæmi forbundet med amenoré, dvs. forstyrrelser i menstruationscyklus, og galaktoré, dvs. udsondring af modermælk. Hos mænd kan hyperprolaktinæmi medføre hypogonadisme og impotens.

Personer med hyperprolaktinæmi i de fleste tilfælde oplever barnløshed og hvis hyperprolaktinæmi er forbundet med forstørrelsen af hypofysen som følge af lactotroph hypertrofi, hyperplasi eller en adenom, kan disse personer også lide af en vedvarende hovedpine og synsforstyrrelser. Disse specifikke manifestationer af tilstanden kræver en øjeblikkelig diagnose og lægehjælp.

Hyperprolaktinemi eller hypersekretion af prolaktin kan være resultat af en microadenoma i den forreste hypofyselap, dvs. forandringer i lactotrophs, eller kan skyldes hypersekretion fra lactotrophs, dvs. de celler, som udskiller prolaktin, som følge af øget lactotroph aktivitet karakteriseret ved hypertrofi, eller som følge af lactotroph hyperplasi præget af hyperproliferation (unormal høj/hurtig celledeling). Patienter, som har hyperprolaktinemi eller diagnosticeret på anden måde til at have dysmorphic og / eller dysfunktionelle ændringer i hypofysens lactotrophe / somatotrophe væv, vil blive behandlet i henhold til den foreliggende opfindelse med en kombination af peptider, der farmakologisk vil stimulere somatotrophs. Samtidigt gives patienten en væksthormon stimulerende forbindelse som GHRP-6 eller analoger heraf.

Ved udtrykket "væksthormon stimulerende forbindelse" forstås enhver forbindelse, der er kendt for at inducere sekretion af GH og omfatter GHRH (1-44) samt analoger GHRH (1-40) og GHRH (1-29). Der er talrige væksthormon releasing forbindelser kendt i medicinen, og nogen af disse forbindelser vil være nyttige i behandlingen af hyperprolaktinæmi ved hjælp af metoden beskrevet i den foreliggende opfindelse. U. S. Pat. No. 4.622.312 giver en fremragende beskrivelse af GHRH og analoger deraf som kan bruges i denne metode. U. S. Pat. No. Re. 33.699 giver en oversigt over patenter, der beskriver væksthormon-releasing forbindelser. De væksthormon-releasing forbindelser der beskrives i hvert af de efterfølgende amerikanske patenter er velegnede til brug i metoden beskrevet i denne opfindelse." Full text

Forskning i behandling af hyperprolaktinemia gennem at inficere hypofysen med herpes-virus

"Rotter med østrogen-induceret lactotroph hyperplasi, blev inficeret direkte i hypofysen med RAD / HSV1-TK og efterfølgende behandling med Ganciclovir (GCV) nedsætter plasma prolaktin niveauer (PRL) og reducerer massen af hypofysen. Ydermere konstateredes, at behandling havde ingen skadelig effekt på cirkulerende niveauer af andre anterior pituitary hormoner (AP), hvilket tyder på, at at behandlingen var skånsom for anterior pituitary kirtelvæv og funktion." (Oversat med forbehold.)

Læs tillige Transcriptional Targeting to Anterior Pituitary Lactotrophic Cells Using Recombinant Adenovirus Vectors in Vitro and in Vivo in Normal and Estrogen/Sulpiride-Induced Hyperplasic Anterior Pituitaries 0013-7227/00/$03.00/0 Endocrinology Vol. 141, No. 9 Copyright © 2000 by The Endocrine Society